Janssen pretende ampliar el uso de la fórmula subcutánea de DARZALEX® ▼ (daratumumab) para tratar a pacientes con amiloidosis (AL) causada por cadenas ligeras

BEERSE, Bélgica – ( BUSINESS WIRE ) – Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado hoy la presentación de una solicitud de variación de Tipo II a la Agencia Europea Medicamentos (EMA) para autorizar la ampliación en el uso de la fórmula subcutánea (SC) de DARZALEX ® ▼ (daratumumab) para incluir el tratamiento de pacientes con amiloidosis (AL) causada por cadenas ligeras.

La amiloidosis AL es una enfermedad rara y potencialmente mortal que se produce cuando una proteína insoluble denominada amiloide se acumula en los tejidos y los órganos, interfiriendo con la función del tejido y del órgano sano. 3,4 Actualmente no existe una opción terapéutica aprobada por organismos reguladores como la EMA o la FDA estadounidense para el tratamiento de la enfermedad. 1,2

La solicitud se basa en datos del estudio de Fase III ANDROMEDA, presentado durante el Congreso anual de la Asociación Europea de Hematología 2020 . El estudio evaluó la eficacia y la seguridad de daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd) en comparación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (VCd) solamente en el tratamiento de pacientes con amiloidosis AL. Los datos del estudio demostraron una tasa de respuesta hematológica completa notablemente más alta en los pacientes a los que se agregó daratumumab, en comparación con los pacientes tratados con VCd solamente. 5 En general, el perfil de seguridad de D-VCd demostró ser un perfil de seguridad sólido en comparación con el régimen de VCd y el perfil de seguridad conocido de daratumumab. 5

“El tratamiento actual de la amiloidosis AL se centra en ralentizar la producción de proteína amiloide y en controlar los síntomas; sin embargo, no existen terapias aprobadas por la EMA para esta enfermedad rara tan difícil de tratar ”, asegura la Dra. Catherine Taylor, vicepresidenta de estrategia en el área terapéutica de asuntos médicos para Europa, Oriente Medio y África (EMEA), Janssen-Cilag Ltd. Oriente Medio. “Si se aprueba, la adición de daratumumab a esta combinación podría dar respuesta a una necesidad no cubierta importante y ofrecer nuevas esperanzas a pacientes con amiloidosis AL, con un mal pronóstico y que llevan mucho tiempo esperando por una respuesta terapéutica”.

“Daratumumab es una terapia fundamental, importante en el tratamiento de múltiples mielomas y ahora, según los resultados del estudio ANDROMEDA, ha demostrado que puede mejorar la evolución en un trastorno de las células plasmáticas relacionadas, la amiloidosis AL”, comenta Craig Tendler, doctor en medicina, vicepresidente de desarrollos recientes y asuntos médicos internacionales, Janssen Research & Development, LLC: “Estamos entusiasmados con el potencial de daratumumab, como parte de un régimen terapéutico para pacientes con amiloidosis AL recién diagnosticada, para combatir el pronóstico mal de su enfermedad y reducir el daño en los órganos, que es una complicación desafortunada de esta grave enfermedad que puede suponer una amenaza para la vida ”.

En septiembre de 2020, Janssen presentó una solicitud de licencia biológica (sBLA) ante la FDA estadounidense, buscando la aprobación de la fórmula subcutánea de daratumumab para el tratamiento de pacientes con amiloidosis AL. 6

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Acerca del estudio ANDROMEDA 5,7

ANDROMEDA ( NCT03201965 ) es un estudio en curso en Fase III, aleatorizado, abierto, que investiga la seguridad y la eficacia de daratumumab SC en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (D-VCd), en comparación con VCd solamente, en el tratamiento de pacientes con amiloidosis AL recién diagnosticada. 5,7 El estudio incluye a 388 pacientes a los que se acaba de diagnosticar amiloidosis AL con un trastorno hematológico medible y uno o más órganos afectados. El criterio de valoración principal es el análisis de la tasa de respuesta hematológica general por intención de tratar. Los criterios de valoración secundarios incluyen un gran deterioro de los órganos, supervivencia sin progresión, supervivencia sin eventos de gran deterioro de los órganos, tasa de repuesta de los órganos, supervivencia general y tiempo hasta la respuesta hematológica, entre otros. 5,7

Acerca de la amiloidosis AL

La amiloidosis (AL) causada por cadenas ligeras es un trastorno hematológico raro y potencialmente mortal, que puede afectar a la función de múltiples órganos. 1,2 La enfermedad surge cuando la médula ósea produce anticuerpos anormales denominados cadenas ligeras, que se aglutinan para formar una sustancia denominada amiloide. Estos montones de amiloide se depositan en tejidos y órganos vitales e interfieren con la función normal del órgano causando, con el tiempo, su deterioro. 1,2 La amiloidosis AL es el tipo más común de amiloidosis. Suele afectar al corazón, los riñones, el tracto digestivo, el hígado y el sistema nervioso. 1,2 El diagnóstico suele ser tardío y el pronóstico es malo debido a la afectación avanzada de múltiples órganos, especialmente el corazón. Aproximadamente entre 30 000 y 45 000 pacientes en la Unión Europea y los Estados Unidos padecen amiloidosis AL. 8

Acerca de daratumumab y daratumumab SC

Daratumumab es un componente biológico de primera clase dirigido a la CD38, una proteína superficial con una alta expresión en múltiples células de mieloma, independientemente de la etapa de la enfermedad. 9,10 Se cree que daratumumab provoca la muerte de las células tumorales a través de múltiples mecanismos de acción inmunomediados, que incluyen la citotoxicidad dependiente de complementos, la citotoxicidad celulomediada dependiente de anticuerpos y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos, además de mediante apoptosis, en que una serie de pasos moleculares de una célula llevan a su muerte. 10 Un subgrupo de células supresoras derivadas de la sustancia mieloide (CD38 + MDSCs), CD38 + células T reguladoras (Tregs) y CD38 + células B (Bregs) se reducen a través de lisis celular mediada por daratumumab. 10

En agosto de 2012 , Janssen Biotech, Inc. y Genmab A / S alcanzaron un acuerdo internacional que otorgaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. 11 Desde su lanzamiento, se estima que más de 154 000 pacientes han sido tratados con daratumumab en todo el mundo. 12 En junio de 2020 , daratumumab SC (daraumumab y hialuronidasa humana-fihj) recibió la aprobación de la Comisión Europea como el único anticuerpo dirigido contra la CD38 aprobado para tratar a pacientes con mieloma múltiple. 13 La fórmula de daratumumab SC Contiene hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), la Tecnología de Administración de Fármacos ENHANZE® de Halozyme ®. 13

Daratumumab se está evaluando en un exhaustivo programa de desarrollo clínico a lo largo de una serie de centros de tratamiento en MM, tanto en los casos de primera aparición de la enfermedad como de recaída. 14,15,16,17,18,19,20,21 Existen estudios adicionales en curso o programados para evaluar el potencial de daratumumab SC en otros trastornos hematológicos malignos y pre-malignos con expresión de Cd38, como el mieloma latente y la amiloidosis ALABAMA. 22,23 Para obtener más información, consulte https://www.clinicaltrials.gov/ .

Para obtener más información sobre daratumumab, consulte el Resumen con las características del producto en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/darzalex .

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson

En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos hacer las diferencias más grandes: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Encontrará más información en www.janssen.com/emea . Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer las últimas novedades. Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag Limited Middle East y Janssen Biotech, Inc. forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

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Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas

Esta nota de prensa contiene «declaraciones prospectivas» según lo definido en la Ley de Ordenación y Supervisión de Seguros Privados de 1995 relativos a los beneficios de la fórmula subcutánea de daratumumab para el tratamiento de pacientes con amiloidosis causada por cadenas ligeras. Se advierte al lector de que no debe confiar en estas declaraciones prospectivas. Éstas se basan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan imprecisos o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar materialmente en cuanto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Pharmaceutical Companies y / o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluye la incertidumbre del éxito clínico y la obtención de aprobaciones reguladoras; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluyendo avances tecnológicos, nuevos productos y patentes de competidores; desafíos de patentes; problemas de eficacia o seguridad del producto en retirada de productos o acciones reguladoras; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y regulaciones vigentes, incluyendo reformas de atención sanitaria global; y tendencias hacia un coste sanitario más contenido. Encontrará un listado con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año que finaliza el 29 de diciembre de 2019, incluyendo las secciones denominadas “Nota de advertencia respecto a las declaraciones con vistas al futuro ”y el“ Artículo 1A. Factores de riesgo ”, y en el Informe trimestral más reciente de la compañía en el Formulario 10-Q, y los subsiguientes archivos de la compañía con la Securities and Exchange Commission. Existen copias de estos archivos disponibles en línea en www.sec.gov , www.jnj.com o previa petición de Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson aceptan actualizar ninguna declaración prospectiva como resultado de información nueva o acontecimientos o desarrollos futuros.

ENHANZE ® es una marca registrada de Halozyme.

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Bibliografía

1. Desport E, Bridoux F, Sirac C, Delbes S, Bender S, Fernandez B, Quellard N, Lacombe C, Goujon JM, Lavergne D, Abraham J. AL amiloidosis. Revista Orphanet de enfermedades raras. Diciembre de 2012; 7 (1): 54

2. Merlini G, Comenzo RL, Seldin DC, Wechalekar A, Gertz MA. Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina. Revisión de expertos en hematología. 2014 1 de febrero; 7 (1): 143-56.

3. Estadísticas de perlas. Amilosis. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470285/ . Último acceso: noviembre de 2020.

4. Mayo Clinic. Descripción general de la amiloidosis: síntomas y causas. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/amyloidosis/symptoms-causes/syc-20353178 Último acceso: noviembre de 2020.

5. Kastritis, E. et al. Daratumumab + ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona (CyBorD) subcutáneos en pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras (AL) recién diagnosticada: resultados primarios del estudio de fase 3 ANDROMEDA [LBA]. Para su presentación en el Congreso Anual de la Asociación Europea de Hematología 2020.

6. Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson. Janssen presenta una solicitud para obtener la aprobación de la FDA de EE. UU. De DARZALEX FASPRO ™ (daratumumab e hialuronidasa-fihj) para el tratamiento de pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras (AL). Disponible en: https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-application-seeking-us-fda-approval-of-darzalex-faspro-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-for-the-treatment -de-pacientes-con-amiloidosis-de-cadenas-ligeras-301126998.html Último acceso: noviembre de 2020.

7. ClinicalTrials.gov. Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de daratumumab en combinación con ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona (CyBorD) en comparación con CyBorD solo en amiloidosis de cadena ligera amiloide sistémica (AL) recién diagnosticada. NCT03201965. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Último acceso: noviembre de 2020.

8. Lousada I, Comenzo RL, Landau H, Guthrie S, Merlini G. Amiloidosis de cadenas ligeras: encuesta sobre la experiencia del paciente del Consorcio de Investigación de Amiloidosis. Avances en terapia. 2015 1 de octubre; 32 (10): 920-8.

9. Agencia Europea de Medicamentos. Resumen de las características del producto DARZALEX. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso: noviembre de 2020.

10. Sánchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: el primer anticuerpo monoclonal CD38 de su clase para el tratamiento del mieloma múltiple. J Hematol Oncol . 2016; 9: 51.

11. Johnson & Johnson. Janssen Biotech anuncia un acuerdo de licencia y desarrollo global para el agente anticanceroso en investigación daratumumab. Comunicado de prensa el 30 de agosto de 2012. Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti- cancer-agent-daratumumab Último acceso: noviembre de 2020.

12. [Datos en archivo]. DARZALEX: Nuevo paciente comienza a lanzarse hasta la fecha. RF-145436

13. Janssen EMEA. La Comisión Europea otorga la autorización de comercialización para la formulación subcutánea de DARZALEX® ▼ (daratumumab) para todas las indicaciones de formulación intravenosa de daratumumab aprobadas actualmente. Comunicado de prensa del 4 de junio de 2020. Disponible en: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/european_commission_grants_marketing_authorisation_for_darzalexrvdaratumumab_subculates_formulation_for_all_currently_approved_daratumumab_intraications .

14. ClinicalTrials.gov. Un estudio para evaluar daratumumab en participantes elegibles para trasplante con mieloma múltiple (Cassiopeia) no tratado previamente. NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso: noviembre de 2020.

15. ClinicalTrials.gov. Un estudio que compara daratumumab, lenalidomida y dexametasona con lenalidomida y dexametasona en mieloma múltiple en recaída o refractario. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso: noviembre de 2020.

16. ClinicalTrials.gov. Adición de daratumumab a la combinación de bortezomib y dexametasona en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso: noviembre de 2020.

17. ClinicalTrials.gov. Un estudio de combinación de daratumumab y Velcade (bortezomib) melfalán-prednisona (DVMP) en comparación con Velcade melfalán-prednisona (VMP) en participantes con mieloma múltiple no tratado previamente. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso: noviembre de 2020.

18. ClinicalTrials.gov. Estudio que compara daratumumab, lenalidomida y dexametasona con lenalidomida y dexametasona en participantes con mieloma múltiple no tratado previamente. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso: noviembre de 2020.

19. ClinicalTrials.gov. Un estudio de Velcade (bortezomib) melfalán-prednisona (VMP) en comparación con daratumumab en combinación con VMP (D-VMP), en participantes con mieloma múltiple no tratado previamente que no son elegibles para terapia de dosis alta (región de Asia Pacífico). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso: noviembre de 2020.

20. ClinicalTrials.gov. Comparación de pomalidomida y dexametasona con o sin daratumumab en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario previamente tratados con lenalidomida y un inhibidor del proteasoma daratumumab / pomalidomida / dexametasona frente a pomalidomida / dexametasona (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso: noviembre de 2020.

21. ClinicalTrials.gov. Estudio de carfilzomib, daratumumab y dexametasona para pacientes con mieloma múltiple en recaída y / o refractario (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso: noviembre de 2020.

22. ClinicalTrials.gov. Un estudio de Daratumumab subcutáneo versus monitoreo activo en participantes con mieloma múltiple latente de alto riesgo. NCT03301220. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220 Último acceso: noviembre de 2020.

23. ClinicalTrials.gov. Un estudio de la monoterapia con daratumumab en pacientes previamente no tratados con amiloidosis de cadenas ligeras (AL) en estadio 3B. NCT04131309. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04131309 Último acceso: noviembre de 2020.

CP-182420

Noviembre de 2020

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