BEERSE, Bélgica – ( BUSINESS WIRE ) – The Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado hoy los resultados comunicados por primera vez de un estudio de fase 1 de escalada de dosis en humanos ( NCT03145181 ) de teclistamab (JNJ-7957) , un anticuerpo biespecífico en investigación que se dirige tanto el antígeno de maduración de células B (BCMA) como los receptores CD3 de las células T, en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o resistente al tratamiento. Los resultados iniciales identificados un perfil de seguridad manejable en todas las dosis de teclistamab evaluadas. 1,2 Los investigadores informaron de los pacientes lograron respuestas profundas que persistieron, incluyendo algunas respuestas completas de enfermedad residual mínima (EMR) – negativas (RC) a los 10 -6 , con una duración que superó los 12 meses. 1 Los datos que se enviarán durante el Programa Científico Virtual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) como una presentación oral el sábado 30 de mayo a las 19:00 (hora peninsular española) (resumen nº100).
El estudio incluyó a pacientes con mieloma múltiple que habían sufrido una recaída o eran refractarios a los tratamientos establecidos y que habían sido tratados previamente con un inhibidor de la proteasa (IP) y un fármaco inmunomodulador (IMiD). 1,2 Los pacientes recibidos una mediana de seis líneas de tratamiento previas (rango, 2-14) antes de comenzar el estudio; el 92 por ciento estuvo expuesto a tres clases, el 86 por ciento era refractario a la última línea de tratamiento, el 80 por ciento era refractario a tres clases, y el 41 por ciento era refractario a cinco fármacos, lo que significa que su cáncer no responda al tratamiento o hayan recaído en los 60 días con dos o más agentes inmunomoduladores, dos o más IP y una terapia anti-CD38. 1 Los pacientes con mieloma múltiple refractario a tres y cinco tipos de fármacos se ven afectados por los resultados de supervivencia y las opciones de tratamiento son limitadas. 3
"Aunque el tratamiento del mieloma múltiple ha avanzado significativamente en los últimos años, sigue siendo fundamental encontrar opciones de tratamiento adicionales para los pacientes que recuperan y se vuelven resistentes a las terapias afectadas", señala Saad Usmani, MD, FACP, Departamento de Oncología Hematológica y Instituto de Cáncer Trastornos de la Sangre del Levine / Carolinas HealthCare System, e investigador principal del estudio. "Los hallazgos iniciales para el teclistamab en esta población fuertemente tratada con anterioridad apoyan un estudio más profundo de este tratamiento inmunológico con doble objetivo de investigación", agregó.
El estudio se llevará a cabo en dos partes: escalado de la dosis (parte 1) y expansión de la dosis (parte 2). 1,2 Los resultados de la parte de la fase 1 del estudio respuestas de respuestas profundas entre los pacientes (n = 78) que fueron tratados con el téclistamab en todos los grupos de dosis, que oscilaron entre 0,3 µg / kg-720 µg / kg. A la dosis de 270 µg / kg (n = 12), la tasa de respuesta general (PRT) fue del 67% (8/12); el 50% (6/12) de los pacientes lograron una muy buena respuesta parcial (VGPR) o superior y tres pacientes lograron CR. 1 Las respuestas fueron sólidas y persistentes. En la fecha del corte de datos, el 76% (16/21) de los pacientes que lograron una respuesta en todas las dosis permanecieron en el estudio con una respuesta en curso, y el 80% (4/5) de los que eran evaluables para el análisis de la TDR eran TDR-negativos, y dos pacientes afectados una TDR-negativa de CR. El mantenimiento de la negatividad del MRD se confirma en ambos pacientes que pueden ser evaluados. 1 Se está requerido a un cabo escalado de dosis adicional y una expansión del estudio. 1
"Seguimos buscando avances científicos en los tipos de cáncer que conocemos mejor, como el mieloma múltiple, donde podemos lograr el impacto óptimo", declara Patrick Laroche, MD, jefe del Área de Terapia Hematológica en Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de Janssen-Cilag. "Con el teclistamab pretendemos marcar la diferencia en las vidas de los pacientes más vulnerables", agrega.
"Estamos comprometidos con un enfoque multiplataforma en nuestra estrategia científica para abordar las necesidades de los pacientes y proporcionar opciones de tratamiento para todos los pacientes con mieloma múltiple", comenta Yusri Elsayed, MD, MHSc., Ph.D. vicepresidente, jefe global de neoplasias malignas de Janssen Research & Development, LLC. "Teclistamab es un ejemplo de uno de nuestros anticuerpos biespecíficos en el que buscamos utilizar nuestra experiencia en inmunoterapia para avanzar potencialmente en nuevas opciones para los pacientes cuya enfermedad está tristemente progresada", concluye.
En el estudio de fase 1, los eventos adversos (EA) más comunes (en todos los tipos) fueron anemia (58 por ciento); síndrome de liberación de citoquinas (SLC) (56 por ciento); neutropenia (45 por ciento); trombocitopenia (40 por ciento) y pirexia (31 por ciento). En los pacientes que experimentaron EA de grado 3 y superiores (≥20 por ciento), los más comunes fueron neutropenia (38 por ciento); anemia (36 por ciento); y trombocitopenia (24 por ciento). 1 Se informó de un EA de grado 5, una insuficiencia respiratoria en el contexto de la neumonía, pero el investigador consideró que no estaba relacionado con el tratamiento. 1 Los eventos de SLC fueron todos leves o moderados (grado 1-2) y generalmente se limitaron a un primer aumento de dosis y dosis completas, lo que puede respaldar el uso de aumento de dosis para mitigar el SLC. 1
Acerca de teclistamab
Teclistamab (JNJ-7957) es un anticuerpo biespecífico en investigación que se dirige tanto al BCMA como al CD3. 1 El CD3 está involucrado en la activación de la respuesta del sistema inmunológico para combatir la infección, y el BCMA se expresa a niveles más altos en personas con mieloma múltiple. 4,5,6 Teclistamab redirige las células T CD3 a las células del mieloma que expresan BCMA para inducir la citotoxicidad de las células objetivo. 4,5 Los resultados de los estudios preclínicos afectados que teclistamab mata las líneas celulares del mieloma y las células de mieloma en la médula ósea de los pacientes fuertemente pretratados. 4 4
Teclistamab se está evaluando actualmente en un estudio clínico de fase 1 para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o resistente al tratamiento y también se está estudiando en estudios de combinación. La producción y el desarrollo del anticuerpo se produjo después del acuerdo de licencia entre Janssen Biotech, Inc. y Genmab para el uso de su plataforma tecnológica DuoBody® *.
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está afectada por una proliferación excesiva de células plasmáticas. 7 En 2018, se diagnosticaron más de 48.200 casos nuevos en Europa y más de 30.800 pacientes fallecidos. 8 Casi el 50% de los pacientes con diagnóstico reciente no obtuvo la sobrevida de cinco años 7,9 y casi un 29% de los pacientes con mieloma múltiple falleció en el año siguiente a su diagnóstico. 10
Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura. 11 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia en pacientes que han obtenido una respuesta mínima o superior en algún punto anterior antes del progreso en el desarrollo de su enfermedad. 12 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, problemas del calcio, problemas renales o infecciones. 13 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyen inhibidores de la protección y agentes inmunomoduladores, tienen mal pronóstico y necesitan nuevas terapias para un control continuado de la enfermedad. 14
Acerca de Janssen Empresas farmacéuticas de Johnson & Johnson
En Janssen estamos creando un futuro en el que las enfermedades son cosa del pasado. Somos las compañías farmacéuticas de Johnson & Johnson y trabajamos sin descanso para que dicho futuro se convierta en una realidad para pacientes de todo el mundo que combaten su enfermedad con ayuda de la ciencia, mejorando el acceso con ingenio y sanando la desesperanza con corazón. Nos centramos en problemas áreas de la medicina en las que podemos causar mayor impacto: cardiovascular y metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar. Encontrará más información en www.janssen.com/emea . Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes.
Janssen-Cilag International NV, Janssen Research & Development, LLC y Janssen Biotech, Inc. forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.
# # #
Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas
Este comunicado de prensa incluye “afirmaciones prospectivas”, tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de los Litigios de Valores Privados, con respecto al desarrollo de productos y los potenciales beneficios e impacto en el tratamiento de la tecnología. Se advierte al lector que no debe confiar en las afirmaciones prospectivas, dado que se basa en las expectativas actuales sobre los acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidas o por conocer, los resultados reales pueden variar de las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC u otras empresas Janssen Pharmaceutical Companies o Johnson & Johnson . Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes al desarrollo e investigación de productos, incluida la incertidumbre del éxito clínico y de la obtención de aprobaciones normativas; incertidumbres sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes requeridas por los competidores; preocupaciones sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoca la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global; y tendencias sobre la contención de gastos sanitarios. Encontramos una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 29 de diciembre de 2019, incluida en las secciones «Precaución Nota sobre declaraciones prospectivas »y« Ítem 1A. Factores de riesgo », en el informe trimestral de más reciente presentación en el Modelo 10-Q y en otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en Internet en www.sec.gov , www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros eventos o desarrollos.
* DuoBody es una marca registrada de Genmab A / S.
Referencias
1 Saad Z. Usmani. Estudio de fase 1 de Teclistamab, un antígeno de maduración de células B humanizado (BCMA) x anticuerpo biespecífico CD3, en mieloma múltiple recidivante y / o refractario (RRMM). Resumen # 100 [Oral]. Próxima presentación en el Programa Científico Virtual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) 2020.
2 Ensayos clínicos.Gov. Estudio de intensificación de dosis de JNJ-64007957, un anticuerpo humanizado BCMA CD3 DuoBody®, en participantes con mieloma múltiple recurrente o refractario (NCT03145181). Disponible en: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03145181 . Último acceso en mayo de 2020.
3 Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, Gahvari ZJ, McGehee E, Jagosky MH, Gupta R, Varnado W, Fiala MA, Chhabra S, Malek E. Resultados de pacientes con mieloma múltiple resistente al tratamiento con anticuerpos monoclonales dirigidos a CD38. Leucemia. 2019 Sep; 33 (9): 2266-75.
4 Frerichs KA, Broekmans ME, Soto JA, van Kessel B, Heymans MW, Holthof LC, Verkleij CP, Boominathan R, Vaidya B, Sendecki J, Axel A. Actividad preclínica de JNJ-7957, un nuevo anticuerpo biespecífico BCMA × CD3 para El tratamiento del mieloma múltiple está potenciado por Daratumumab. Investigación clínica del cáncer. 2020 1 de mayo; 26 (9): 2203-15.
5 Cho SF, Anderson KC, Tai YT. Orientación del antígeno de maduración de células B (BCMA) en el mieloma múltiple: usos potenciales de la inmunoterapia basada en BCMA. Fronteras en inmunología. 10 de agosto de 2018; 9: 1821.
6 Benonisson H, Altıntaş I, Sluijter M, Verploegen S, Labrijn AF, Schuurhuis DH, Houtkamp MA, Verbeek JS, Schuurman J, van Hall T. La terapia con anticuerpos biespecíficos CD3 convierte los tumores sólidos en sitios inflamatorios pero no instala memoria protectora. Terapéutica del cáncer molecular. 2019 1 de febrero; 18 (2): 312-22.
7 Sociedad Americana de Oncología Clínica. Mieloma múltiple: introducción. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso: mayo de 2020.
8 GLOBOCAN 2018. Hojas de datos de la población de Cancer Today: Región de Europa. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Último acceso: mayo 2020.
9 Cancer Research Reino Unido. Estadísticas de mieloma. Disponible en: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma#heading-Two Último acceso: mayo 2020.
10 Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Mortalidad precoz en mieloma múltiple. Leucemia 2015; 29: 16168.
11 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Resistencia a medicamentos en mieloma múltiple: últimos hallazgos y nuevos conceptos sobre mecanismos moleculares. Oncotarget . 2013; 4: 2186–2207.
12 Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, Anderson KC, Dimopoulos M, Kyle R, Blade J, Richardson P, Orlowski R, Siegel D, Jagannath S. Recomendaciones de consenso para la notificación uniforme de ensayos clínicos: informe del Taller Internacional de Mieloma Panel de consenso 1. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 5 de mayo de 2011; 117 (18): 4691-5.
13 Sociedad Americana del Cáncer. Mieloma múltiple: detección temprana, diagnóstico y estadificación. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf . Último acceso: mayo 2020.
14 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al., Riesgo de progresión y supervivencia en mieloma múltiple recidivante después de la terapia con IMiD y bortezomib: un estudio multicéntrico de grupo de trabajo internacional sobre mieloma. Leucemia 2012; 26: 149-57.
CP-156157
Mayo 2020
El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solo un medio de ayuda y debe ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal.